El cáncer colorrectal (CCR) es un importante problema de salud pública. Más de 1.2 millones de pacientes se diagnostican de CCR cada año, y más de 600.000 mueren a causa de la enfermedad. El pronóstico de los pacientes con CCR ha mejorado durante las últimas décadas, con una supervivencia a los 5 años que ha alcanzado casi el 65% en países desarrollados. El estadio al diagnóstico es actualmente el factor pronóstico más importante. Aunque la clasificación clásica de estadiaje proporciona información pronóstica y guía las decisiones terapéuticas, no disponemos hoy en día de marcadores predictivos de la respuesta y del resultado clínico de la terapia individual del paciente. Esto es relevante en el paciente con CCR localizado - estadio II y estadio III - en los que el tratamiento estándar es la cirugía seguida de quimioterapia adyuvante en estadio III y en estadio II con factores de riesgo adicionales. Sin embargo, una proporción significativa de casos no se beneficia del tratamiento adyuvante, con un 20-50% de recaídas a pesar de la terapia inicial. La identificación de marcadores predictivos y pronósticos más allá del estadiaje es crucial para ayudar a seleccionar mejor los pacientes con alto riesgo de recaída y establecer potenciales estrategias terapéuticas para optimizar el tratamiento adyuvante. La biopsia líquida es la determinación de las características moleculares en una extracción de sangre del paciente, incluyendo el análisis de DNA tumoral circulante (ctDNA). La biopsia líquida proporciona de forma fácil y poco invasiva, información relevante sobre (1) la presencia de tumor en el organismo incluso cuando es indetectable macroscópicamente mediante técnicas de imagen convencionales (2) mecanismos moleculares de resistencia al tratamiento adyuvante. En base a esto, el objetivo del presente proyecto es determinar el valor pronóstico y predictivo de la biopsia líquida en pacientes con CCR localizado y su integración dentro de una estrategia multiómica a través del análisis secuencial de tejido y biopsias líquidas. Para ello, analizaremos el impacto clínico de la biopsia líquida basal en 150 pacientes con CCR localizado, así como del seguimiento con análisis seriados de biopsia líquida, e integraremos dicha información dentro de un análisis multiómico con la última finalidad de mejorar el pronóstico y como primer paso para optimizar los tratamientos de precisión en ensayos clínicos de tratamiento adyuvante en CCR.

Colorectal cancer (CRC) is an important public health issue. More than 1.2 million patients are diagnosed with CRC every year, and more than 600,000 die from the disease. The prognosis of patients with CRC has improved during the past decades. 5-year relative survival rates have reached almost 65% in developed countries. Stage at diagnosis is the most important prognostic factor. Although classification according to the classic staging system provides valuable prognostic information and guides therapy decisions, the response and outcome of individual patient therapy is not predictable. This is important for patients with stage II with additional risk factors and stage III CRC in which surgery followed by adjuvant chemotherapy is the recommended treatment. However, a substantial proportion of these patients do not seem to benefit from chemotherapy, and almost 50% of patients with CRC will develop metastases despite initial treatment. The identification of predictive and prognostic markers could help to identify patients at high risk of relapse and establish potential therapeutic strategies to optimise adjuvant treatment. A "liquid biopsy" is the assessment of molecular characteristics of the tumour in a patient's blood collection, including analysis of circulating tumour DNA (ctDNA). Liquid biopsies provide, in an easy and non-invasive way, relevant information about (1) the presence of tumour in the organism even when it is macroscopically undetectable by conventional imaging techniques and (2) molecular mechanisms of resistance to adjuvant treatment. Based on this, the objective of the present project is to determine the prognostic and predictive value of liquid biopsies in localised CRC patients and its integration in a multi-omic strategy through analyses of multiple sequential tumour and liquid biopsies. To this end, we will analyse the clinical impact at baseline, as well as the follow-up with serial monitoring, of ctDNA from liquid biopsies and its inclusion into a muti-omic approach in 150 stages I-III CRC patients. The ultimate aim of this project is to improve the prognostic assessment, as a first step, to establish individualised therapy approach for localised CRC.