La adicción a la cocaína se caracteriza por una persistente y alta susceptibilidad a la recaída, y hasta el momento, no existe ninguna terapia, ni psicológica ni farmacológica, eficaz para su tratamiento por lo que la prevención, tanto en el inicio del consumo como en la recaída, es un objetivo prioritario. El presente trabajo valora el endofenotipo de la Inhibición Pre- Pulso (IPP) del reflejo de sobresalto como marcador psicofisiológico para detectar los sujetos que presenten mayor vulnerabilidad a los efectos reforzantes de la cocaína. Para ello, en primer lugar, ratones clasificados según su mayor o menor IPP fueron evaluados en la adquisición, extinción y reinstauración del Condicionamiento de Preferencia de Lugar (CPL) inducido con diferentes dosis de cocaína (1, 6, y 12.5 mg/kg). Posteriormente, se determinó el perfil cognitivocomportamental de los ratones con mayor o menor respuesta en la IPP, con el fin de explicar su sensibilidad a los efectos de la cocaína observada en el CPL. Específicamente se evaluó: actividad motora espontánea, búsqueda de la novedad, conducta social, aprendizaje relacional y perceptivo, memoria espacial y emocional, nivel de ansiedad en un entorno novedoso y desánimo conductual/anhedonia. Los principales resultados obtenidos indican que los sujetos con una menor IPP presentan una menor sensibilidad a la cocaína, una mayor persistencia en la conducta de búsqueda de la droga cuando resulta gratificante y una menor valoración de los efectos negativos de un castigo a largo plazo que los animales con una mayor IPP. Por tanto, el endofenotipo de la IPP puede utilizarse como marcador de la vulnerabilidad de un sujeto a mostrar una conducta compulsiva de búsqueda de la cocaína, y por tanto a desarrollar un trastorno por uso de sustancia.

Drug addiction is characterised by a persistent and high probability of relapse, and there is no effective psychological or pharmacological therapy for its treatment. Thus, prevention is a priority both with respect to initiating consumption and relapse. The present study evaluates the Pre-Pulse Inhibition of the Startle Reflex (PPI) endophenotype as a psychophysiological marker for detecting subjects that are more vulnerable to the rewarding effects of cocaine. For this purpose, mice were classified as high or low PPI and were then evaluated in the acquisition, extinction and restatement of Conditioned Place Preference (CPP) induced by different doses of cocaine (1, 6, y 12.5 mg/kg). Subsequently, we determined the cognitive and behavioural profile of mice with high and low responses on the PPI with aim of explaining their sensitivity to the effects of cocaine on CPP. The following parameters were evaluated: spontaneous motor activity, novelty seeking, social behaviour, relational and perceptive learning, spatial and emotional memory, level of anxiety in a novel environment, and depressive behaviour/anhedonia. The results indicated that low PPI subjects were less sensitive to the rewarding effects of cocaine, showed a higher persistence of drug-seeking behaviour when the drug was rewarding, and were less influenced by the long-term negative effects of punishment than high PPI animals. Therefore, we conclude that the PPI endophenotype can be used as a marker of subjects that are more likely to display compulsive cocaineseeking behaviour and, thus, to develop a substance use disorder (SUD).